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鸭脖电竞:DART技术成为神经疾病研究的里程碑

2021-06-07 09:42:02 奇闻 453

鸭脖电竞|动物的不道德受脑中分子、细胞和环路活动的调节,但由于缺少适合的方法,研究特定细胞中的特定蛋白如何调节不道德毕竟一个极大的挑战,回应问题的解读在神经疾病的研究及适当疗法的研发中十分关键。现在,我们步入了针对上述问题的根本性技术进展。昨日,Science重点报导了MichaelR.Tadross博士的工作,他们研发了一种被称作DART的技术,并顺利地对特定细胞的AMPA受体展开了药物介入,研究了帕金森病涉及运动缺失的分子机制,为解析不道德的分子机制获取了全新研究手段。DART技术讲解:目前应用于动物行为研究的工具还包括传统的药理学、基因改建的工具(如光遗传、化学遗传工具)和基因编辑技术,但这些技术各有其优缺点。

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传统药理学享有靶向蛋白精确和起到很快的优点,但细胞特异性劣(图1A第一行);基因改建的工具虽然细胞特异性强劲、起到很快,但其靶向的细胞,无法特异操作者细胞上的特定蛋白(图1A第二行);基因编辑技术同时具备细胞特异性和蛋白特异性,但耗时宽(图1A第三行)。为了研究特定细胞的特定蛋白在不道德和疾病中的起到,我们必须同时具备细胞、蛋白特异性,又起到很快的工具,而DART技术具备上述所有优点(图1C)。图1DART技术的原理及与其他技术的较为DART技术仅有称作Drugsacutelyrestrictedbytethering,其原理如图1B。

DART系统中,作者在一种改建的细菌酶HaloTag上相连了TM跨膜区域,这样HaloTag就可以独立国家传达并锚定在细胞膜上,同时不影响细胞本身蛋白的传达。此后,作者通过改建HaloTag的配体HTL(末端相连药物Rx),超过了HTL与HaloTag融合、将药物靶向性起到于特定受体的效果(图1B)。换句话说,作者在神经元上转至了一个锚定位点,该位点提示着药物回到该处行使起到,类似于药物的“导航系统”。DART技术的检验(培育神经元)作者首先在培育的神经元上检验DART系统,他们自由选择AMPA受体作为研究对象。

如图2,作者在神经元前神经元转至光脆弱地下通道ChR2,在神经元后神经元转至GCaMP6s,同时在部分神经元后神经元转至了HaloTagTM-2A-dTomato(图2D黄色,HT+)或对照(图2D绿色,HT-),随后通过检测光性刺激在神经元后神经元引发的反应,检验DART系统的效用。。

本文来源:鸭脖电竞-www.coach-2013.com

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